新生支链两亲肽胶囊中的热诱导构象转变

新生支链两亲肽胶囊中的热诱导构象转变

支链两亲肽胶囊(BAPC)是生物相容的双层分隔聚阳离子纳米球,在室温下通过两种两亲支链肽的共组装自发形成:双(FLIVI)-K-K4和双(FLIVIGSII)-K-K4。
BAPC很容易被培养中的细胞吸收,在那里它们逃逸和/或逃避内吞途径并积聚在核周区域,在那里持续存在而不会发生明显的降解或外渗。药物、小蛋白质和溶质以及发射放射性核素α粒子被长时间稳定封装。BAPC在室温下通过梭形过程形成,48小时后观察到一系列BAPC尺寸,直径从50nm到几微米。此前有报道称,将 BAPC 从 25 个冷却到 4 个
°C 然后回到 25°C 消除了它们的融合特性。在这份报告中,生物物理技术表明,BAPC 会随着时间和温度发生热敏构象转变,并且 BAPC 的特性会根据组装温度而变化。研究了 BAPC 的溶剂解离特性以及特定氨基酸残基对观察到的构象的贡献。讨论了赋予 BAPC 异常稳定性的双层内存在的潜在稳定力的作用。最终,本研究提出了用于制备具有离散尺寸和溶剂诱导外渗特性的 BAPC 的修订组装方案。

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β2-糖蛋白1(β2-Glycoprotein 1,β2-GP1)属于载脂蛋白超家族成员,能与脂蛋白、阴离子磷脂、血小板、肝素、DNA和线粒体结合。β2-GP1由第I-V结构域组成,其中第I-IV具有保守氨基酸序列组成的结构域及第V突变结构域组成。前4个结构域表现出环形或开放形2种不同的构象,环形构象可以接收来自抗体及脂多糖(LPS)等外源刺激,而开放形构象具有磷脂结合位点,是蛋白质与包括Toll样受体(TLRs)等细胞膜受体和磷脂等进行结合的区域。

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β2-糖蛋白1的开放形(A)和环形(B)构象

抗β2-GP1抗体与血栓形成密切相关。病理状态下人体内的阴离子磷脂与血清中的β2-GP1结合,使β2-GP1表面结构改变而暴露出抗原位点,诱导产生相应的自身抗体,即抗β2-GP1抗体。抗β2-GP1抗体在血清中正常范围是0~20 RU/ml,若高于该值,主要见于抗磷脂抗体综合征(APS,其敏感性30%~60%,特异性98%) 和系统性红斑狼疮(SLE)患者。抗磷脂抗体主要包括狼疮抗凝物质(lupus anti-coagulant,LAC)和抗心磷脂抗体(anti-cardiolipid antibody,aCL)。同时测定抗β2-GP1抗体和aCL,可使APS的诊断率达95%。检测APS患者血清中抗β2-GP1抗体还可显著提高血栓并发症预测率,因而具有很高的诊断价值。临床上已经可以检测到抗β2-GP1的IgM,IgG和IgA三个亚型的自身抗体,并将其作为常规检测的特征性靶标。此外,抗β2-GP1抗体高于正常值还可见于习惯性流产、类风湿关节炎和川崎病等。

另外据《新型冠状病毒肺炎重症患者相关凝血功能障碍诊疗专家共识》报道,出现凝血功能障碍是加速危重型COVID-19患者死亡的重要合并症之一,而高滴度的抗磷脂抗体则提示自身免疫紊乱与新冠肺炎患者凝血异常、血栓事件发生密切相关,因此,检测血清抗心磷脂IgA抗体和抗β2-GP1 IgA/IgG抗体对此类患者强化抗凝治疗具有重要指导意义。

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博百欧β2-GP1抗原聚丙烯酰胺凝胶电泳图:(A)人源β2-GP1;(B)牛源β2-GP1

产品信息

β2-糖蛋白1

Human

Bovine

产品编号

PB-BTA

PB – BB2

原料来源

血浆

血浆

分子量

52 – 54 kDa

58 – 65 kDa

缓冲液体系

16 mM HEPES, pH 7.6

20 mM Tris/HCl, pH 8.0

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参考文献:

[1] Cohen D ,  Berger S P ,  Steup-Beekman G M , et al. Diagnosis and management of the antiphospholipid syndrome[J]. BMJ: British Medical Journal, 2010, 340(may14 1):1125-1132.

[2] YikH ,Kiran A ,  Heinrich K , et al. β2GP1, Anti-β2GP1 Antibodies and Platelets: Key Players in the Antiphospholipid Syndrome[J]. Antibodies, 2016, 5(2):12.

[3] Zhang Y ,  Xiao M ,  Zhang S , et al. Coagulopathy and Antiphospholipid Antibodies in Patients with Covid-19[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382(17).