ubiqbio技术平台概述

ubiqbio技术平台概述

技术平台由三项专有技术组成:UbiQ-Block™、UbiQ-Click™ 和 UbiQ-Syn™,这使我们能够开发泛素 (Ub) 领域所缺乏的产品和服务。利用这些化学合成技术,我们可以构建任何Ub缀合物、Ub突变体及其组合。现在可以更有效地开发已知试剂,但最重要的是构建远远超出任何当前可用(生物)方法所能达到的试剂。借助我们的专有技术平台,我们能够使用自动固相肽合成技术合成天然构象的位点选择性泛素化肽:

获得明确的泛素化肽和缀合物(迄今为止还无法通过(生物)化学方式常规生产)对于新药鉴定的筛选分析以及基础研究和结构研究至关重要。正如自动化磷酸肽合成改变了激酶靶向研究和制药工作一样,我们相信我们的技术将在 Ub 蛋白修饰和药物发现领域产生类似的影响。


UbiQ-Block™

我们的 UbiQ-Block™ 技术是一种高效的化学连接方法,使我们能够以位点选择性和天然方式构建任何所需的 Ub 和/或 Ub 样蛋白 (Ubl) 修饰的多肽。没有替代技术能够以经济高效的方式并行生产这些天然缀合物。该技术的关键构建模块是我们专有的 γ- 和 δ-硫代赖氨酸构建模块,它们很容易由市售试剂合成,并且可用于传统的自动化 Fmoc 固相肽合成。这些 Ub/Ubl 修饰多肽的一些重要应用是:

  • 作为寻找去泛素化酶 (DUB) 抑制剂的 HTS 检测试剂

  • 执行 DUB 活动分析

  • 抗体开发(质量控制)

  • 作为基础研究工具

UbiQ-Click™

我们的 UbiQ-Click™ 技术使我们能够合成结构明确且蛋白水解稳定的 Ub 修饰(多)肽。此处,天然异肽键被蛋白水解稳定的酰胺等排体取代。由于这些缀合物仅在异肽酰胺键处进行修饰,因此大程度地保留了天然 Ub-赖氨酸环境周围的整体结构。这些蛋白水解稳定的缀合物可用于:

  • 作为惰性结晶工具

  • 用于使用修饰的肽抗原进行免疫实验,从而选择和生产(单克隆)抗体,相对于未修饰的变体,对修饰的蛋白质/肽具有选择性。

  • 作为基于质谱的蛋白质组学研究中的亲和力支持

  • DUB 亲和力研究

  • 作为基础研究工具

UbiQ-Syn™

UbiQ-Syn™是新开发的76个氨基酸Ub多肽序列的高效全线性固相肽合成。它使我们能够产生目前生物学方法无法达到的 Ub 突变体。还可以引入亲和标签(例如His6或HA)和/或荧光染料(例如四甲基罗丹明和荧光素)。这些 Ub 突变体可用于:

  • 研究 Ub-蛋白质相互作用

  • 研究E1/E2/E3结扎机制

  • 作为特殊产品的中间体(例如放射性标记的Ub)

  • 作为基础研究工具

因为我们的三项核心技术是互补的,所以我们对试剂的各个方面都有结构控制:Ub 部分、底物衍生的(多)肽序列以及这两者之间的连接类型。例如,可以在 UbiQ-Block™ 或 UbiQ-Click™ 技术中使用通过 UbiQ-Syn™ 方法制备的特定 Ub 突变体。

ubiqbio:去泛素化酶和 Ubl 蛋白酶应用

ubiqbio:去泛素化酶和 Ubl 蛋白酶应用

UbiQ 可以通过广泛的基于活动的探针来帮助您发现 UPS 中的目标。

应用

  • 结构研究

  • 用于目标验证的细胞裂解物的表型蛋白质分析

  • 用于靶标鉴定的化学蛋白质组学 (即下拉、纯化、蛋白质印迹、MS)

目标

  • E1-E2-E3 酶 – 使用我们基于 UbiQ 活性的 Triple E 探针

  • 所有主要 DUB 家族(UCH、USP 和 OTU)和 Ubl 蛋白酶 – 使用我们基于活性的 DUB 探针

  • 蛋白酶体 – 使用我们基于活性的探针 UbiQ-018

服务

  • 高级试剂的定制开发, 例如根据底物情况

经验

  • UbiQ 已为一系列客户开发了超过 15 种定制探针

  • 许多 DUB(例如 USP4、UCH-L5 和病毒性卵巢肿瘤 DUB)已通过我们基于活性的探针成功结晶

  • 传染病中 DUB、E1 和 E2 酶的靶标验证和鉴定(格拉斯哥大学、约克大学、葛兰素史克)