Nat Genet重磅发现:开启哺乳动物生命旅程的关键基因

Nat Genet重磅发现:开启哺乳动物生命旅程的关键基因

人类胚胎的形成都开始于受精卵的结合,受精卵作为原始的细胞能够携带来自母亲和父亲细胞基因组的一个拷贝,然而受精卵的遗传信息仅会在其进行数次分裂后开始表达,但目前研究人员并不清楚诱发受精卵基因组激活的分子机制,近日,一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中,来自瑞士洛桑联邦理工学院的研究人员通过研究发现,DUX蛋白家族成员或许能够“点燃”新生胚胎中的基因表达程序,该研究也将会成为发育生物学中的一大里程碑。

文章中,研究者Alberto de Iaco对遭受肌肉萎缩症的患者进行研究,患者机体中出现的突变会诱发肌肉细胞中名为DUX4的蛋白产生,正常情况下该蛋白仅会在人类胚胎早期发育阶段被检测到。研究者发现,当DUX4蛋白在肌肉细胞中被强制产生时,其就会在受精卵基因组激活期间开启一系列基因的表达,同时研究者也首次发现DUX4是一种关键的调节子。

为了证实上述说法,研究者分析了一些公开数据来确定在胚胎发育开始的一些日子里人类基因组中有哪些组分能够进行表达,结果发现,DUX4是该阶段最开始表达的基因之一,其在受精卵基因组被激活之前能够释放高浓度的蛋白产物。研究者同时还表示,DUX4蛋白能够同受精卵基因组激活期间被诱导基因的调节性区域相结合,从而刺激这些基因的表达。下一步研究者将对小鼠的胚胎干细胞进行研究,这些小鼠的胚胎干细胞中含有小鼠版本的DUX4基因(简写为DUX),当处于培养状态下,当较为先进的胚胎细胞回归至其特性之前,一小部分细胞就会展现出2个细胞阶段胚胎的基因表达模式,但当研究人员剔除DUX基因后,该过程就会停止,2个细胞阶段样的细胞亚群的出现也会被抑制。

当研究人员利用CRISPR/Cas9基因编辑技术从受精的小鼠卵母细胞中剔除DUX基因后,他们发现了最终的证据,这样就能抑制受精卵基因组的激活,同时还会在第一次细胞分裂的基础之上抑制胚胎的生长。这样研究中研究者重点对DUX4蛋白进行了研究,其作为一种主要的调节子能够在人类、小鼠以及所有的胎盘哺乳动物胚胎生命的最早期阶段重启基因组的表达。

研究者Didier Trono说道,我们解开了一个古老的谜题,本文研究也阐明了诱发基因程序最终让我们清楚自身起源的分子机制,同时还帮助研究人员清楚理解了不育症的特殊案例,并且为后期开发相关疗法治疗DUX相关的肌肉萎缩症提供了新的线索;后期研究人员还需要通过更为深入的研究获得更多的研究结论。

参考文献:

Alberto De Iaco,Evarist Planet,Andrea Coluccio, et al. DUX-family transcription factors regulate zygotic genome activation in placental mammals.Nature Genetics (2017) doi:10.1038/ng.3858

来源:生物谷

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CRYGS Polyclonal Antibody-Invitrogen-赛默飞世尔科技Thermofisher

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O-异丙基黄原酸 钾盐 英文名:O-Isopropylxanthic acid potassium salt CAS号:140-92-1 品牌:Aldrich

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英文名:O-Isopropylxanthic acid potassium salt
CAS号:140-92-1
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MARS2 Polyclonal Antibody-价格-厂家-供应商-赛默飞世尔科技-赛默飞世尔科技Thermofisher

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POP5 Polyclonal Antibody-Invitrogen-赛默飞世尔科技Thermofisher

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G6PD Polyclonal Antibody-价格-厂家-供应商-赛默飞世尔科技-赛默飞世尔科技Thermofisher

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SPECTRONIC 200 分光光度计-价格-厂家-供应商-赛默飞世尔科技-赛默飞世尔科技Thermofisher

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    Thermo Scientific* SPECTRONIC 200 是一款彰显最新标准的坚固、易于使用的可见分光光度计,适用于各种教学和常规应用。
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STAP2 Polyclonal Antibody-价格-厂家-供应商-赛默飞世尔科技-赛默飞世尔科技Thermofisher

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WNT8A Polyclonal Antibody-Invitrogen-赛默飞世尔科技Thermofisher

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    抗体名: WNT8A Polyclonal Antibody
    靶点: WNT8A
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